LONDON / RankWire.AI / – Forskere ved King's College London har afdækket en naturlig forbindelse, der forbedrer kritiske indikatorer for hjertefunktion i eksperimentelle modeller af hjertesvigt med bevaret udstødningsfraktion, eller HFpEF. Urolithin A øgede adskillige parametre med op til 80 % hos behandlede dyreforsøg sammenlignet med ubehandlede kontrolpersoner. Forbindelsen fremmede også afslapning af hjertevæv, mindskede ardannelse og begrænsede skadelig vækst af hjertemuskelceller. Derudover observerede forskerne forbedrede afslapningsresponser i konstrueret humant hjertevæv udvundet af stamceller.
HFpEF udvikles, når hjertet opretholder en normal eller næsten normal pumpefraktion, men har svært ved at slappe af og fylde sig ordentligt mellem slagene. Symptomer kan omfatte åndenød, træthed og nedsat motionskapacitet. Ifølge British Heart Foundation tegner det sig for cirka halvdelen af alle tilfælde af hjertesvigt i Storbritannien. Urolithin A produceres i kroppen, når tarmbakterier nedbryder forbindelser, der findes i fødevarer som granatæbler, valnødder og visse bær, selvom produktionen kan variere mellem individer.
Forskerholdet opdagede, at urolithin A påvirker et protein kendt som PKGIα, som spiller en rolle i reguleringen af blodkarfunktionen og hjertemuskelafslapning. Forbindelsen modificerer specifikt cystein 42, en aminosyre på proteinet, hvilket aktiverer en signalvej forbundet med kardiovaskulær sundhed. Undersøgelsen med titlen "Targeting PKGIα Cys42 attenuates cardiac dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction" (Målretning af PKGIα Cys42 dæmper hjertedysfunktion ved hjertesvigt med bevaret udstødningsfraktion) blev offentliggjort af Science Advances. Forskningen blev ledet af et team fra King's College London med Joseph Burgoyne som seniorforfatter.
Sammensat nedsat fibrose og unormal hypertrofi af hjertet
I dyremodeller forbedrede urolithin A signifikant den diastoliske funktion, som vurderer hjertets evne til at slappe af og fyldes med blod. Forskerne bemærkede også en reduktion i fibrose, dannelsen af arvæv, der kan forringe hjertets funktion. Behandlingen begrænsede også forstørrelsen af hjertemuskelceller sammenlignet med ubehandlede dyr. Den rapporterede forbedring på op til 80 % var relateret til specifikke målinger af hjertefunktionen i forsøgsmiljøet; den indebærer ikke en 80 % forbedring hos patienter eller en fuldstændig reversering af hjertesvigt.
Derudover testede teamet stoffet ved hjælp af konstrueret humant hjertevæv udvundet af stamceller. Disse laboratoriedyrkede væv replikerer nøglefunktioner i den menneskelige hjertemuskulatur, hvilket muliggør præcis måling af kontraktion og afslapning. Urolithin A viste sig at forbedre både kontraktions- og afslapningsdynamikken i denne model. Forskerne fremhævede også, at urolithin A allerede er blevet evalueret i humane studier til andre anvendelser, hvilket viser en gunstig sikkerhedsprofil. Disse HFpEF-resultater er dog foreløbige og baseret på dyremodeller og laboratorievæv, ikke kliniske forsøg med patienter.
Klinisk validering på mennesker er fortsat afgørende
British Heart Foundation , organisationen der finansierer forskningen, indikerede, at resultaterne giver tidlige beviser for, at urolithin A kan forbedre hjertets afslapning og fyldeevne mellem hjerteslag. Ikke desto mindre understregede de, at disse fordele endnu ikke er blevet påvist hos personer med HFpEF. Ligeledes advarede King's College London mod at fortolke disse resultater som bevis for, at indtagelse af granatæbler kan behandle hjertesvigt. Denne undersøgelse tyder ikke på, at nogen enkelt fødevare kan forebygge eller helbrede tilstanden.
Resultaterne peger på PKGIα cystein 42 som et lovende mål for yderligere undersøgelse i HFpEF-forskning, hvilket illustrerer, hvordan urolithin A aktiverer denne signalvej i eksperimentelle systemer. HFpEF er fortsat en udbredt form for hjertesvigt, der ofte forekommer samtidig med forhøjet blodtryk, fedme og diabetes. Undersøgelsen giver molekylær indsigt i, hvordan hjerteafslapning kan påvirkes via denne mekanisme. For at fastslå, om urolithin A sikkert kan producere lignende effekter hos patienter, er kliniske forsøg med mennesker nødvendige.
Opslaget Urolithin A viser op til 80% forbedring i hjertefunktion i HFpEF-modeller blev først vist på Birmingham Beacon .