AMSTERDAM, HOLLAND / RankWire.AI / – Amsterdam UMC rapporterer, at blodtryksmedicinen guanabenz, et ældre lægemiddel, viser potentiale til at bremse udviklingen af sygdommen "vanishing white matter disease" hos børn. Fase 1/2-forsøget involverede 33 ambulante børn og sammenlignede deres resultater med 66 matchede historiske kontrolpersoner. Resultaterne viste en signifikant reduceret risiko for at miste evnen til at gå med støtte blandt børn behandlet med guanabenz. Forskere offentliggjorde deres resultater i The Lancet Neurology i august 2026. Sygdommen "vanishing white matter disease", eller VWM, er en sjælden arvelig neurodegenerativ lidelse, der almindeligvis manifesterer sig i den tidlige barndom.
Studiet omfattede børn med VWM bekræftet gennem genetisk testning og MR-scanninger. Kriterierne for deltagelse krævede sygdomsdebut i en alder af seks år eller yngre og en sygdomsvarighed på højst otte år. Deltagerne skulle gå mindst 10 skridt med højst let støtte fra én hånd. Mellem 31. maj 2021 og 31. maj 2024 blev 33 berettigede børn inkluderet, hvoraf 31 gennemførte forsøget. Deres medianalder var 5,4 år, og den mediane behandlingsvarighed var 3,1 år.
Det primære mål for behandlingseffektivitet var tabet af gangevne med støtte. Hvert behandlet barn blev matchet med to historiske kontrolpersoner baseret på alder ved sygdomsdebut og niveau af handicap. Analysen gav en hazard ratio på 0,33 for at nå det primære gang-endepunkt, hvilket indikerer en 67 % lavere estimeret risiko hos behandlede patienter. Hjernebilleddannelse viste også mindre forværring af den hvide substans blandt dem, der fik guanabenz, hvor nogle ikke viste nogen påviselig progression. Den mest udtalte behandlingseffekt blev observeret hos børn, hvis sygdom startede i en alder af tre år eller senere.
Guanabenz mindsker risikoen for at miste gangfunktionen
Gennem sikkerhedsovervågningen blev der dokumenteret 63 alvorlige bivirkninger blandt 25 af de 33 børn. Forskerne anså 30 af disse hændelser for at være sandsynlige eller meget sandsynligt relateret til guanabenz. Hallucinationer tegnede sig for 24 formodede uventede alvorlige bivirkninger, der ramte 18 børn. Disse episoder forekom primært i løbet af de første fire måneder af behandlingen og forsvandt generelt inden for få måneder. Tre tilfælde involverede svær forstoppelse, og ét involverede midlertidigt lavt blodtryk med sedation. Alle fire tilfælde nødvendiggjorde korte hospitalsophold, og hvert tilfælde forsvandt senere.
Den indledende dosis af oral guanabenz var 0,15 milligram pr. kilogram dagligt. Forskerne øgede gradvist doserne over cirka seks uger mod hvert barns maksimalt tolererede niveau. Måldosis blev sat til 2 milligram pr. kilogram pr. dag. Efter fire til seks måneder observerede forskerne, at børnene generelt tolererede medicinen godt. Ingen deltagere trak sig tilbage på grund af bivirkninger, og der forekom ingen livstruende hændelser eller dødsfald blandt børn, der fik guanabenz under forsøget.
Udvidet opfølgning i gang efter retssagen
Forskerne understregede, at forsøget ikke tilfældigt fordelte børn i behandlings- og kontrolgrupper. I stedet sammenlignede de behandlede børn med historiske tilfælde fra Vanishing White Matter Registry, hvilket betød, at der ikke var nogen samtidig ubehandlet kontrolgruppe. De indikerede, at et langsigtet forlængelsesstudie bør verificere de potentielle sygdomsmodificerende effekter. Det er vigtigt at bemærke, at guanabenz ikke helbreder VWM, som er et resultat af genetiske mutationer, der påvirker eukaryot initieringsfaktor 2B, en nøgleregulator af den cellulære stressrespons, som lægemidlet er rettet mod.
Guanabenz har ikke fået myndighedsgodkendelse til behandling af sygdommen "vanishing white matter disease". Ifølge Amsterdam UMC kan patienter i øjeblikket kun få adgang til medicinen inden for en forskningskontekst. Et opfølgende studie fortsætter med længerevarende overvågning og undersøger forskellige doser hos børn i forhold til det oprindelige forsøg. Forskerne vil vurdere gangevne, neurologisk funktion, hjernebilleddannelse, sikkerhed og andre kliniske endepunkter. Disse nye fund udgør det første kliniske bevis for, at guanabenz kan påvirke målbar sygdomsprogression hos børn med tidlig debut af "vanishing white matter disease", efterhånden som den længerevarende forskning skrider frem.
Indlægget Guanabenz kan reducere progression af VWM i barndommen, viser undersøgelse med 33 patienter</title> blev først vist på Birmingham Beacon .